病毒先天免疫抗体

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病毒先天免疫抗体2020-05-06T21:11:29+00:00

新冠肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)已成为全球范围内的重大疫情,其病原体2019-nCoV是一种与SARS-CoV病毒亲缘关系较近的新型冠状病毒(RNA病毒)。目前,科学家已经证实血管紧张素转换酶ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2)是2019-nCoV病毒的受体,2019-nCoV病毒的刺突蛋白S蛋白(spike protein)结合宿主细胞表面的ACE2受体后,在丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的协助下与细胞膜融合进入宿主细胞。

病毒入侵宿主后,模式识别受体PRRs (pattern recognition receptors) 识别病原微生物的保守PAMPs(pathogen-associated molecular patterns)是启动先天性免疫的第一步。PRRs分为位于细胞膜和内质膜上的识别细胞外PAMPs的PRRs和位于胞浆和核内的细胞内PRRs;前者包括Toll样受体TLRs(Toll-like receptors)和C型凝集素受体(C-type lectin receptors),后者包括NOD样受体,RIG-I样受体RLRs, 环GMP-AMP合酶cGAS,干扰素γ诱导蛋白16(IFI16)等。之后,PRRs通过激活下游的PRR家族特异性受体蛋白(如,线粒体抗病毒信号蛋白MAVS,IFN官网STING或MYD88的刺激因子),丝氨酸/苏氨酸激酶及转录因子等一系列级联反应,最终产生大量宿主防御唯一,如I类/III类IFNs,促炎性细胞因子和趋化因子[PMID: 27174148]。目前已有游戏报道2019-nCoV感染患者的Th1辅助细胞分泌的促炎性细胞因子(如IL1B, IFNγ, IP10, MCP1等)及Th2辅助细胞分泌的细胞因子(如, IL4,IL10)含量增加。辅助性T细胞(helper T cells,Th细胞)既可分泌细胞因子介导细胞免疫清除病毒,也可协助另一种重要的免疫细胞-B淋巴细胞产生抗病毒的特异性中和抗体。

IFNs与宿主细胞表面受体结合后,激活JAK-STAT信号通路,进而调控大量ISGs(IFN刺激的官网,IFN-stimulated genes)的转录,包括某些TRIM家族成员(三结构域蛋白),使机体处于抗病毒状态。

 

参考唯一:

Viral evasion of intracellular DNA and RNA sensing [PMID: 31986264]

SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor [PMID: 32142651]

Inhibition of SARS-CoV-2 Infections in Engineered Human Tissues Using Clinical-Grade Soluble Human ACE2 [PMID: 32333836]

Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses [PMID: 24555472]

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